Immunoterapia principi, stato dell’arte, opportunità, la soluzione di BioNTech

Il cancro deriva da un accumulo di anomalie, note come mutazioni somatiche, nel genoma delle cellule nel tempo che portano a una trasformazione maligna, combinata con un’incapacità del sistema immunitario di rilevare ed eradicare tali cellule trasformate.

A causa della loro natura casuale, la stragrande maggioranza di queste deviazione, differenze è unica per il singolo paziente.

Il problema

L’eterogeneità è un segno distintivo intrinseco del cancro, che rappresenta una sfida chiave per la terapia del cancro.

I tumori, anche all’interno dello stesso tipo di cancro, differiscono a livello molecolare.

Ad esempio, due pazienti con lo stesso tipo di cancro di solito condividono meno del cinque percento delle loro mutazioni. Di conseguenza, i pazienti spesso rispondono in modo molto diverso allo stesso farmaco.

All’interno dello stesso paziente, anche il cancro si evolve nel tempo in modo che coesistono diversi cloni di cellule tumorali , in un modo noto come evoluzione clonale. Questo può portare alla fuga immunitaria e al fallimento della terapia.

Le cellule tumorali possono adattarsi alla pressione terapeutica, che si traduce in resistenza al trattamento.

I tumori inducono varie forme di microambienti immunosoppressivi che impediscono alle cellule killer T  (distruggono cellule infetate da virus) di proliferare e di svolgere la loro funzione effettrice antitumorale.

Lo stato funzionale del sistema immunitario di ogni paziente dipende dall’età del paziente, dal corredo genetico e dalle esposizioni ambientali.

Nella maggior parte dei tipi di cancro, meno del 40% degli individui trattati beneficia di terapie approvate altamente potenti e le risposte spesso non sono durature. Sebbene questi segni distintivi del cancro siano una sfida per la terapia del cancro, presentano anche opportunità per l’immunoterapia.

La soluzione di BioNTech

Terapia dell’mRNA. Sviluppa più formati e formulazioni di acido ribonucleico messaggero, o mRNA, per fornire informazioni genetiche alle cellule, dove viene utilizzato per esprimere proteine ​​con effetto terapeutico.

Terapie cellulari.  Sviluppa una gamma di terapie cellulari, tra cui cellule CAR-T, terapie con cellule killer T basate su neoantigeni e terapie TCR, in cui le cellule T del paziente vengono modificate o innescate per colpire antigeni specifici del cancro.

Anticorpi. Sviluppa anticorpi di nuova generazione, compresi i bispecifici, progettati per colpire i checkpoint immunitari e nuovi antigeni del cancro.

Immunomodulatori a piccole molecole. Usa piccole molecole per aumentare l’attività di altre classi di farmaci inducendo modelli specifici e discreti di immunomodulazione.

L’ approccio è incentrato sul paziente ed  inizia con la profilazione e la diagnostica utilizzando un motore di identificazione del target.

Questo motore combina il sequenziamento di nuova generazione, la genomica, la bioinformatica, l’apprendimento automatico e l’intelligenza artificiale per:
(a) identificare bersagli genetici di interesse,
(b) caratterizzare la rilevanza funzionale di questi bersagli (cioè, la capacità di aumentare una risposta immunitaria a o attraverso un bersaglio) e
(c) dimostrare la loro drogabilità.

BioNTech è stata fondata nel 2008 sulla consapevolezza che il tumore di ogni malato di cancro è unico e che per affrontare efficacemente questa sfida, dobbiamo creare trattamenti personalizzati per ogni paziente.

Per realizzare questa visione, BioNTech combina decenni di ricerca innovativa in immunologia, piattaforme terapeutiche all’avanguardia e una suite di profili dei pazienti e strumenti bioinformatici per sviluppare immunoterapie per il cancro e altre malattieI progressi tecnologici chiave sono stati inventati in laboratori accademici o piccole aziende biotecnologiche e poi concessi in licenza a società più grandi per lo sviluppo del prodotto.

Nonostante vari successi, brevetti, segreti commerciali e know-how posseduti o assegnati a società più grandi possono ostacolare la ricerca e lo sviluppo futuri della tecnologia mRNA creando barriere legali che limitano l’accesso a questa tecnologia.

Sopra i maggiori players internazionali con brevetti depositati ed oscurati.

I nodi grandi rappresentano le entità rilevanti mentrele linee rappresentano accordi o brevetti tra due entità. I nodi più piccoli attorno alle entità rappresentano brevetti che sono stati identificati come rilevanti per la tecnologia vaccinale sottostante.

Fonte: Form F-1 BioNTech SE depositato presso la Securities and Exchange Commission il 21 luglio 2020.
Nature.com
Gaviria, M., Kilic, B. Un’analisi di rete dei brevetti sui vaccini mRNA COVID-19. Nat Biotechnol 39, 546-548 (2021). https://doi.org/10.1038/s41587-021-00912-9